唐古特大黃（Rheum tanguticum Maxim. ex Balf）的根及根莖是大宗中藥材大黃的主要來源之一，被廣泛種植在我國青海、甘肅等西北地區(qū)。在中藥材的采收和加工過程中，地上部分（莖葉）常作為廢棄物被遺棄，造成中藥資源的巨大浪費。因此，有必要利用現(xiàn)代科學技術(shù)對唐古特大黃廢棄資源中的活性物質(zhì)進行系統(tǒng)研究，挖掘其潛在的藥理活性，為資源的綜合開發(fā)利用提供技術(shù)支撐。

中國科學院西北高原生物研究所高原藏藥資源質(zhì)控與藥理毒理評價研究團隊通過建立離線二維高速逆流色譜結(jié)合雙模式洗脫與重復進樣連續(xù)洗脫的分離技術(shù)，成功從唐古特大黃葉中分離得到1個亞甲基橋接的黃酮苷新型二聚體（Rheumbisflavonoid A）、3個黃酮碳苷和5個黃酮氧苷。Rheumbisflavonoid A的α-葡萄糖苷酶抑制活性顯著高于其余8個化合物。通過多維度的分子相互作用研究發(fā)現(xiàn)，該化合物與α-葡萄糖苷酶具有高的結(jié)合常數(shù)，通過范德華力和氫鍵作用占據(jù)α-葡萄糖苷酶的活性位點并形成穩(wěn)定的復合物，改變關(guān)鍵氨基酸殘基和多肽骨架的微環(huán)境，使埋藏的疏水環(huán)境暴露。此外，該化合物與α-葡萄糖苷酶結(jié)合后顯著降低其α-螺旋含量，從而使酶失去催化活性。該研究為復雜天然產(chǎn)物的分離純化及其與α-葡萄糖苷酶的相互作用機制提供了新的思路。

研究成果以?Activity-oriented isolation of nine α?glucosidase inhibitors from the Rheum tanguticum waste and interaction mechanism analysis?為題發(fā)表在?Industrial Crops and Products（中國科學院1區(qū)Top期刊，IF 5.6）。西北高原所碩士研究生盧尉航為第一作者，陳濤副研究員為共同第一作者，李玉林研究員為通訊作者。該研究獲得國家自然科學基金面上項目（82174052）、青海省重點研發(fā)與轉(zhuǎn)化計劃項目（2023-SF-112）和青海省昆侖英才?高端創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才項目（2021）的資助。

圖文摘要